"Grey's Anatomy" comienza mostrando la vida de los internos primer año como médicos. Meredith Grey (Ellen Pompeo), Cristina Yang (Sandra Oh), Izzie Stevens (Catherine Heigl), George O'Malley (T.R. Knight) y Alex Karev (Justin Chambers) en el hospital Seattle Grace , el cual tiene uno de los entrenamiento más duro del país. Mientras ayer eran estudiantes, hoy son médicos donde sus conocimientos y habilidades profesionales pueden ser materia de vida o muerte, todo esto mezclado con los sabores y sin sabores de sus propias vidas. Sus historias se iran mezclando de un modo increible. Los internos están guiados por un equipo establecido de doctores decididos a moldearlos como hábiles cirujanos o a desanimarlos de estudiar. Miranda Bailey (Chandra Wilson), una residente responsable de entrenarlos, es tan dura que la llaman "la nazi". Derek Shepherd (Patrick Dempsey) es el cirujano coqueto pero capaz que comparte una atracción prohibida pero innegable con Meredith. Preston Burke (Isaiah Washington) es tan arrogante como hábil con el bisturí. Y por encima de todos está el doctor Richard Webber (James Pickens, Jr.), el paternal pero firme jefe de cirugía del hospital Seattle Grace.
Todo esto se condimenta con las distintas historias clínicas que cada capitulo varias, pasando por los casos mas impresionantes de medicina.